Eixos temáticos

Este eixo temático inclui estudos sobre a presença de fibras nervosas em órgãos do sistema, observando seu impacto sobre a fisiologia destes órgãos – em especial o timo. Também estão inseridas nesse eixo temático investigações sobre as interações mediadas por neuropilinas e semaforinas no sistema imune – interações, estas, bastante comuns no sistema nervoso central. A expressão e a função de citocinas (substâncias fundamentais na regulação do sistema imune) também serão estudadas no Sistema nervoso. Para isso, serão usados modelos de análise que utilizam células da retina. Está prevista, ainda, a análise do efeito das citocinas sobre estruturas cerebrais como o hipotálamo, responsável pela regulação de atividades fundamentais, como o sono, o apetite e a temperatura corporal. Os estudos abordam o controle da expressão gênica, da sinalização entre células e no ciclo de vida das células (incluindo sua proliferação, diferenciação, migração e morte).

Objetivos previstos no eixo temático

• Determinar a inervação e papel funcional de neurotransmissores sobre os componentes linfoide e microambiental do timo.
• Avaliar os mecanismos de inibição da migração celular mediada por semaforinas e o papel da friedelina no timo.
• Analisar os efeitos de IL-6 e da ouabaína sobre a produção de citocinas pro e anti-inflamatórias em neurônios da retina.

No eixo temático sobre Neuroimunomodulação em Doenças Infecciosas estão previstos estudos sobre efeitos de diferentes doenças transmissíveis – incluindo doença de Chagas, malária, hanseníase, HIV e HTLV-1, Zika e parasitoses intestinais– sobre os processos de neuroimunomodulação. A partir do conhecimento mais aprofundado em relação aos efeitos dessas condições patológicas sobre os processos de neuroimunomodulação espera-se contribuir para avanços no diagnóstico e tratamento dessas doenças.

Objetivos previstos no eixo temático

• Avaliar a atividade do eixo HPA e respectivos mecanismos de infecção e regulação molecular em animais infectados com Trypanosoma cruzi após diferentes vias de inoculação (oral, intra-gástrica ou sistêmica).
• Determinar, anatômica e funcionalmente, a existência de circuitos neuroindócrinos associados aos mecanismos imunológicos de suscetibilidade e resistência à doença de Chagas experimental.
• Avaliar a neuroinflamação, distúrbios de cognição e terapias adjuvantes na malária cerebral.
• Caracterizar interações neuroimunes envolvidas na relação entre Mycobacterium leprae e células de Schwann, visando intervenções na neuropatia na hanseníase.
• Avaliar o papel de neuropeptídeos na infecção pelo HIV, assim como a relação entre eventos não-AIDS com câmbios no sistema imune e alterações neurocognitivas associadas ao HIV em indivíduos infectados pelo HIV-1.
• Definir marcadores imunológicos associados a desenvolvimento de HAM/TSP, e caracterizar os distúrbios de memória, atenção e habilidades visuoconstrutivas, interações astrócitos-linfócitos, assim como o impacto da infecção pelo HTLV-1 em pacientes HIV-positivos.
• Avaliar as mudanças no Sistema imune de indivíduos ou células infectadas pelo vírus Zika.
• Avaliar eventuais efeitos de parasitosis instestinais sobre a capacidade de aprendizado e memória.

Este eixo temático é dedicado à investigação dos efeitos de doenças metabólicas – com destaque para obesidade e diabetes tipo 1 – e do envelhecimento sobre os processos de neuroimunomodulação. Em relação ao envelhecimento, a ênfase recai sobre os fenômenos inflamatórios associados ao envelhecimento e seus impactos sobre os processos de neuroimunomodulação.

Objetivos previstos no eixo temático

• Definir os mecanismos envolvidos na neuroinflamação do eixo HPA na obesidade e na síndrome metabólica.
• Analisar a migração linfocitária, a hiperatividade do eixo HPA e o processo de neurodegeneração observada em animais diabéticos, e determinar a influência do diabetes do tipo 1 sobre funções cognitivas e alterações neuroimunes associadas.
• Definir interações imuno neuroendócrinas durante o envelhecimento.

Neste eixo temático, algumas doenças típicas do sistema nervoso – incluindo autismo e esclerose múltipla – e doencas psiquiátricas – a esquizofrenia e o transtorno bipolar do tipo 1 – serão estudados em relação aos parâmetros celulares e moleculares relativos aos processos de neuroimunomodulação.

Objetivos previstos no eixo temático

• Avaliar alterações neuroimunendócrinas e biomarcadores no autismo.
• Avaliar mecanismos de inflamação e neurodegeneração na esclerose múltipla visando a identificação de alvos moleculares bloqueadores do desenvolvimento e manutenção da doença.
• Analisar a expressão função dos diferentes receptores toll-like em monócitos em pacientes acometidas por Transtorno Bipolar Tipo 1.
• Investigar as vias de sinalização e o papel do IFN-γ nas alterações neuroimunológicas associadas à esquizofrenia.

Cada um dos eixos temáticos comentados acima se subdivide em subprojetos específicos. A seguir, estão ilustrados na tabela um resumo dos projetos inicialmente propostos.

Importante assinalar que, no eixo relativo a doenças infecciosas, além dos subprojetos inicialmente propostos, inserimos estudos relativos à neuroimunomodulação na infecção pelo vírus Zika. Com isso, torna-se claro que nosso trabalho está em sintonia com as demandas que possam surgir, no contexto de alguma emergência sanitária.